2023年10月30日，老牌制药巨头恒瑞，将两款产品授权给国际大药厂默克，拿到1.6亿欧元的首付以及未来可能超过14亿欧元的总交易额。

这项交易，在重新奠定了恒瑞作为“医药一哥”的同时，也给“传统巨头搞创新到底行不行”这份质疑，彻底画上了一个句号。意味着在制药行业，曾经旧王朝里的那些资历、体制、模式等束缚的条条框框，不是完全不能被打破，也能够跟上新生一代的步伐。

在中国，创业容易守业难。尤其是受政策及外部环境影响极高的医药行业，当巨头不容易。

按总市值计算，过去十年医药TOP榜单里，有些走着走着掉出榜单之外再没回来过；有的一直站在榜单里；还有的，曾经离开过，如今又重新回到前排。

图片来源：深蓝观官微

制药行业从来都不是“时间的朋友”。

老技术容易被新机理取代，大品种走下神坛只需要一纸文件，重磅产品很多时候等不到变成“重磅炸弹”的时候，便会迎来价格的内卷。在过去，大多能靠着销售渠道里的规模效应去赚数量上的钱的公司，如今在“压缩中间商”的政策之下，已然覆水难收。

而那些想要保持自己地位的药企们，想去抓住一些荣耀的光环，以及些许名利赋予的在行政以及经营上的特权，也驱动着这一批企业不断去追随时代的脚步，去在座次的名利场里争一个身份。

1、时代里的巨头

其实，回顾中国医药历史，传统巨头们的变迁，与其说是企业自身发展，倒不如说是时代的选择。

九十年代末，彼时医药行业最需要解决的是“缺医少药”的问题，那时候谁能提供稳定的、有疗效的产品便足以，也催生了一批从零到一敢于去把高校研究成果转化成药品的公司。

这里面最具代表性的，还属恒瑞。

在彼时相当大比例的中国人还停留在治病靠“三素一汤”（抗生素、维生素、激素和葡萄糖氯化钠注射液）治百病的时候，恒瑞是第一家系统性地把肿瘤这个治疗领域作为主攻赛道，靠着一个环磷酰胺完成原始积累。然后引入中国药科大学和医药工业研究院两大外部智囊资源，完成其后面一系列肿瘤和造影产品管线的开发。

当时市场里需求还不是“新的分子、新的机理”，在那个专利和还不是很完善的年代，谁能通过更有效的化学手段把国际上的主流产品成果“复制”出来，就算是一种成功。

除了恒瑞之外，先声、天晴、科伦等巨头们，或多或少都是在某一个其它领域里找到了一套相同的转化模式，然后慢慢成就后期的上位。

他们都有着相似的经历：改革开放前后通过个人魅力完成第一桶金的攫取；然后积极拥抱高校资源，成了医药科研成果转化第一批吃螃蟹的人；进入21世纪后，在监管层模糊下隐忍着崛起；最终在供给侧改革之后依靠自身的积累享受行业红利。

但是进入21世纪第一个十年，药品批文滥竽充数，“招商”和“销售”取代“产品本身”成了行业的核心驱动力。在这样一个“大跃进”的年代，谁能够坚守本心，把成熟&仿制药做到质量稳定、价格亲民，而不是用各种方式去和监管以及支付打游击战，谁就不会卷入到监管俘获中去、因为一些时代的巨幅波动而被淘汰。

那几年的反腐力度可不比今年要小，经常是一个院长后面带出一批医药公司。玩野路子的人多了，监管只能从行业整体上去应对，能做的只有拼命地压价再压价，泥沙俱下，自然给主流公司留不下太多增长的空间。

因此，那段时间，反倒是一批有着稳定原料供给的公司走了出来，最有代表性的就是以浙江台州原料药产业区的若干家企业：海正、华海、浙江医药等等。一些有自己上游药材种植的中药企业也是如此，比如华润三九、康缘药业。因为有自己的原料供给，在“降价”上显得更从容，同时因为主业范围广，也不会把公司过多的资源和经历放进纯粹的“药品公关”中去。

中药领域里还有一个不得不提的，就是康美。作为一家中药材供应的整合者，康美算是第一个成功地把互联网里的“平台效应”应用到中药材贸易中去，大幅提高了中药行业上下游衔接效率。要是没有后来的财务造假，可能如今医药龙头队列里也会有它一个位子。

当然，在中国的医药行业里还有两家巨头，是一个特殊的存在，一个是片仔癀，另一个就是云南白药。“国家保密配方”决定了它们的产品能够长期享受到市场独占的红利，也能让其围绕旗下的核心品牌做各种延申。

其中，相比片仔癀更偏保健品属性，云南白药有着自己一套完整的药材种植、中药开发以及产品销售体系。独家产品给到它良好的竞争力，业务规模赋予其抵御风险的能力。因此，在过去十年里各种新老面孔你方唱罢我登场、整个医药市值排名大洗牌之后，云南白药也是为数不多的长期排在前列的制药公司之一。

而如今，行业慢慢走向正轨之后，居民消费水平开始升到一个新的台阶，同时老龄化的趋势带来的高发病率之下，群众不再满足于“有药可医”，而是如何医得更好，更便宜，用中国的人均消费就能享受到全球最顶级的医药救治水平。

时代需要的是各家企业认认真真、踏踏实实的把转化、临床做好，在有药的基础上做到更进一步，满足更多、更好、颗粒度更细的临床需求。也就是如今老生常谈的“创新”。

2、创新年代下的自救

2014年，医药行业突然停下高达20%以上的增长速度，逐渐回落至13%至15%。

慢不是目的，为医药行业的创新发展腾挪出更多的空间和资金才是。

2014年起国家相关政策出现变化，利好创新药的政策密集落地。比如，改革药品器械审评审批制度，出台仿制药一致性评价、药品上市许可制度，设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批和特别审批四条“快速通道”，加入ICH融入国际化等。

在资本市场端，从港股18A和A股科创板，为未盈利的医药企业打通了上市融资的渠道。

政策和市场环境的变化，激发了我国医药企业创新热情。此消彼长，传统药企“大品种、重营销、轻研发”的固有模式逐步打破。以带量采购为代表的医保控费改革，更是持续挤压仿制&成熟药的市场空间，倒逼传统医药企业转型升级。

在这个过程中，虽然各家大厂都有着自己一定的应对方式，比如有的靠着独家品种豁免控费政策，有的尝试引入泛健康产品来对冲既往药品销量的下滑，还有的则往上下游拓展，从供应链上去赋能自己的医药工业。

然而，在“创新”这一时代的主旋律之下，传统药企的转型创新口号仍旧是不约而同地喊了起来。但一个难以回避的现实是，一些大药企对既往的经营模式有较强的路径依赖和庇护心理，对创新不坚决，导致转型多年归来依然是销售型企业。

2019年，国产IND（新药上市申请）数量达到235个，其中创新型Biotech公司合计申报163项IND，占比达69%；传统药企只有30%。在走上研发驱动型的道路上，传统药企还有很长一条路要走。

即便有转型的决心，大型药企受限于层层审批的流程制度，一线和决策层之间的环节漫长，运行效率势必降低，离市场也很远。

传统药企逐渐看清事实——既有业务体量太大，转型不是一朝一夕能完成的，创新又是一个长周期和高投入的过程。于是，他们不约而同地选择传统业务与创新业务共存的模式，由传统业务作为目前乃至未来很长一段时间内的主要营收来源，创新业务贡献美好的预期和弹性。

在创新业务的探索上，一些大药企不免想走些捷径，比如扎堆在TNF-α、CD20、HER2、VEGF等已然热门的靶点。毕竟这些靶点已经有标杆产品作为参考，成药风险不大。但大家似乎都不愿意去面对一个事实就是，如果在热门靶点的追逐赛中，跑到第五名开外，那么再厉害的销售能力都难以挽回的。

还比如，很多公司想减少研发时间和建立的团队成本，直接挖团队，甚至疯狂“买买买”，通过收购创新药和创新器械企业快速布局。收购本身是普遍的商业行为，问题是大多数企业很难有足够前瞻的眼光和运气
十年过去，创新药收入占比超过仿制药收入占比的传统药企还没出现，反而各有各的苦恼，轻则和十余家企业抢一块地盘，重则十年没有创新产品上市、建设多年的制药基地无法投产。

当“捷径”成为弯路，也给传统药企提了个醒：生物医药不存在弯道超车。

3、从“基础”打起

弯道能超车，也容易翻车。中国创新药这一波泡沫堆积再破灭的过程，给整个行业留下一个教训就是无论在弯道超车还是在直道追赶，一个前提就是，要先把基础打牢。

还是拿云南白药来讲。

相比于生物药和化学药的创新药，中药创新药处于劣势，中药企业能守住市场身位很不容易。中药也在谈转型，但中药有舍弃不开的“根”与“传统”，从何转型是个问题。云南白药也有一脉相承的根本——白药。

没办法在“保密中药成分”上去做大/小分子上的创新延申，云南白药的转型就从回归基础研发开始。云南白药中央研究院下设云南省药物研究所，聚焦中药、民族药等天然药物的资源、药理、毒理等方面的研究工作，探索厘清其作用机理，做好中药研发的第一步。

云南白药的发展思路也改了，从过去依托产品发展变成用平台化思想，向外取经。

公司与十所高校开展合作，涉及肿瘤、自免（包括皮肤等）、骨科等赛道。云南省药物研究所每年接收云南中医药大学、昆明医科大学等代培研究生10余人、实习生上100人，形成了良好的校企合作人才培养关系。而除此之外，云南白药干的更大的一票，就是找到了北大。

云南白药和北京大学早在2018年7月签署战略合作协议，2019年合作设立北大-白药国际医学研究中心。北大-白药医学中心尤其重视临床，又有很强的人才优势，第一批引进的8位资深研究员中有三位院士，还有15位北大PI进入项目团队。

顶级的学府背后是高密度科研创新资源的投入。如今北大-白药医学中心正在肿瘤学、生殖医学、创伤骨科等多种领域开展合作，走向更前沿、更基础的理论中去，并促进基础研究应用于临床。

云南白药中央研究院的下设机构，除了云南省药物研究所和北大-白药医学中心，还有创新药物中心。核心研发团队囊括了从科研到临床，从化药、生物药到核药方面的海内外人才，形成完备的科研、转化、临床的开发体系。

如此投入下，目前公司也有若干可圈可点的成果出炉。

比如，全三七片是中药注册分类改革后云南白药首个获批临床的中药1类新药。其用于心脉瘀阻所致的胸闷心痛等的临床试验已经进入II期。据悉，全三七片有望在2024年完成III期临床研究，同步完成药学相关研究，形成商业化生产工艺和质控体系，预计2025年向NMPA进行生产注册申报。

云南白药亦瞄准了核药这一赛道。

核药即放射性药物，主要应用于心血管、中枢神经系统诊断，骨关节类、血液疾病、免疫性疾病及恶性肿瘤诊断与治疗领域。这是一种转型的新思路——通过布局以核药为中心的创新疗法，打造精准诊疗创新方案，以带动公司创新药板块的发展。

云南白药特地设立全资控股子公司云核医药(天津)有限公司，重点研究核药。公司引进北京大学核医学科副主任杨兴教授，以及北京大学肿瘤医院核医学科主任杨志教授等专家研究成果，同时与国家有关部门、研究机构等形成战略合作，在核药产业链上、中、下游皆有布局。

目前已启动的核药项目为INR101和INR102，据云南白药2022年年报，INR101创新药项目是一种用于前列腺癌诊断的创新核药，具有高特异性、低非靶器官蓄积等特点，更有利于原位和局限期前列腺癌的诊断和治疗。

生物创新药，如今低垂的果实难摘了，革命性的结果短期内不容易看到，能做的就是在过程中做到尽善尽美，用十二分的投入去脚踏实地的做好一件事。先打好创新的基础。

创新药的基础有两层含义：一方面是完备的科研、转化、临床的开发体系；另一方面是要走向更前沿，更基础的理论中去，才能提前挖掘的别人挖不到的结果。

这是云南白药这家老牌中药巨头，尝试在创新的年代里去做的一些转型。

4、尾声

2023年11月4日，来自北大、海军军医大学、中国药学会以及其它一流医疗机构/高校的教授们齐聚无锡，探讨中药新型药物递送系统的技术发展。

这是云南白药在研发驱动，构建开放平台，加快推动产业创新战略上再迈进的一步。