2024年5月24日，原启生物宣布其靶向GPRC5D的CAR-T药物(OriCAR-017)在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的I期临床试验中的2年长期随访结果的摘要已于2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会官网公开发布(Abstract ID: 7511)。

最新数据表明, OriCAR-017对RRMM患者,包括抗CD38、PIs、IMIDs难治, 以及BCMA CAR-T治疗失败的, 均表现出深度持久的疗效反应, 且安全性良好。其长期疗效和安全性随访结果表明, OriCAR-017有望成为RRMM患者的有效治疗选择。目前, OriCAR-017注册临床试验正在中美两地进行(中国NCT05016778; 美国NCT06271252)。

OriCAR-017显示深度且持久的疗效

数据截止至2024年1月16日, 所有(10名)患者对OriCAR-017治疗反应良好, 最后一名患者已完成了24个月的随访。总缓解率(ORR)为100.0%, 严格完全缓解率(sCR)为80.0%, 非常好的部分缓解率(VGPR)为20.0%。所有患者在第28天都达到了100%微小残留病灶阴性率(MRD), 且在第3个月得到进一步检测确认为100%阴性。中位缓解持续时间(mDoR)为10.43个月(95%CI, 5.00-17.00); 中位无进展生存期(mPFS)为11.37个月(95%CI, 5.93-18.00); 中位总生存期 (mOS) 尚未达到 (7名患者仍在生存随访中, 1名患者死于疾病进展, 2名患者死于新冠病毒感染COVID-19)。在高剂量组中(67%为BCMA CAR-T经治患者), 其mDoR为17.23个月(95%CI, 7.33-NR), mPFS为19.10个月(95%CI, 8.30-NR)。

OriCAR-017显示良好的安全性和耐受性

9名(90%)患者出现1级细胞因子释放综合征(CRS), 仅有1名(10%)患者出现2级CRS, 未观察到≥3级CRS。CRS发生的中位时间为2天(范围1—9天), 中位持续时间为6天(范围3—9天)。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或剂量限制性毒性(DLTs)。没有发生严重不良事件(SAE)和治疗相关死亡, 未见小脑疾病, 无迟发性感染。各剂量水平之间无药代动力学差异, Cmax为7354.7 copies/μL, AUC0-28天为68587 copies•day/μg。在高剂量下, CAR-T细胞在9个月时仍可检测到; 经过21个月的随访后, 一名患者的CAR-T细胞扩增仍高于定量下限(LLOQ)。与Tlast<9个月的患者相比, Tlast ≥9个月的患者无进展生存期更长。未观察到抗原表达与疗效之间的相关性。所有患者基线数据显示其骨髓CD138+浆细胞(MMPC)中均有GPRC5D阳性表达, 复发患者中50%经流式细胞术检测到有表达下调。

OriCAR-017患者基线病情更具挑战

40%患者有髓外病灶(EMD), 50%接受过1次或多次靶向BCMA的CAR-T治疗, 70%患者有高危细胞遗传学异常, 70%患者的ECOG评分为2分, 80%患者为ISS II期或III期。这些数据进一步展现了OriCAR-017在极晚期患者中的应用潜力。

更新的数据将在ASCO年会口头报告环节公布：
Abstract ID #7511
Title: OriCAR-017, a novel GPRC5D-targeting CAR-T, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Long term follow-up results of phase 1 study (POLARIS).
Session Type: Rapid Oral Abstract Session
Session Title: Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia
Date/Time: June 4, 2024 at 9:57 AM Central Time
Location: S102
Link:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239043

关于OriCAR-017

OriCAR-017, 是一种以GPRC5D为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，为复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗希望。该疗法基于原启生物自主研发的技术平台, 在细胞亲和力、抗原结合活性与持久性、抗肿瘤效果及安全性上均表现卓越。在获得中国国家食品药品监督管理局(NMPA)的IND批准后, OriCAR-017于2024年1月进一步获得了美国FDA的IND批准。

目前, 原启生物在中美两地均已建立运营团队, 正全力以赴地推动公司产品管线的全球临床开发工作。