7月28日，礼来（Eli Lilly and Company）公司一项新的血液检测P-tau217诊断阿尔茨海默病（AD）的一项大型国际研究结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。结果显示，P-tau217（217号苏氨酸磷酸化的tau蛋白）在区分AD与其他神经退行性疾病上的效果明显优于其他基于血液的生物标志物或磁共振成像（MRI）。P-tau217在诊断AD，以及对已知有遗传风险的人的早期诊断，均显示出的应用前景；对携带易感基因突变的人群，有望比预期的发病日期，如早期认知障碍发生前20年就能检测出AD。

多年来，阿尔茨海默病的诊断一直基于大脑中出现淀粉样斑块和tau蛋白缠结的特征，而且通常在患者去世后才发现。在过去的两年中，关于淀粉样蛋白血液测试的研发方面取得了长足的进步。根据这项新的研究，测量P-tau217，一种在缠结中发现的tau蛋白，可以提供一个相对敏感和准确的斑块和缠结的检测指标，有望用于生前诊断阿尔茨海默病。

该横断面研究拥有三个队列，包括来自亚利桑那州神经病理学队列、瑞典BioFINDER-2队列和哥伦比亚常染色体显性AD亲属队列的患者。研究结果显示，在以亚利桑那州为基础的神经病理学队列和瑞典BioFINDER-2研究中，P-tau217均能准确地从其他神经退行性疾病中识别出AD。在第三个哥伦比亚队列中，突变携带者血液中的P-tau217在预期症状出现前20年升高，并与记忆能力相关。

研究人员在来自亚利桑那州、瑞典和哥伦比亚的知名研究的1402名认知障碍和未受损的研究参与者中评估了这种新的P-tau217血液检测。这项研究由瑞典隆德大学（Lund University）协调完成，包括81名来自Banner Sun健康研究所（Banner Sun Health Research Institute）脑捐赠项目的亚利桑那州参与者，他们参加了临床评估，并在生命的最后几年提供了血液样本，然后在他们去世后进行了神经病理学评估；699名来自瑞典BioFINDER研究的参与者进行了临床、脑成像、脑脊液（CSF）和基于血液的生物标志物评估；522名哥伦比亚常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）致病突变携带者和来自世界上最大ADAD队列的非携带者。

在亚利桑那州Banner Sun健康研究所脑捐赠队列中，血浆P-tau217测定辨别脑供体与随后的神经病理诊断的“中间或高度可能性阿尔茨海默病”（即，以斑块为特征，以及缠结至少已经扩散到颞叶记忆区域或更远处）的准确率为89%；区分那些有和没有“高度可能性阿尔茨海默病”诊断的人的准确率为98%；较高的P-tau217测量值与较高的脑缠结计数仅在那些也有淀粉样斑块的人中相关。

在瑞典的BioFINDER研究中，该检测方法以96%的准确率区分了临床诊断为阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的患者，与tau蛋白PET扫描和CSF生物标志物相似，优于其他几种血液检测和MRI测量；并以93%的准确率区分了有和无tau蛋白PET扫描异常的患者。

在哥伦比亚队列中，该检测方法能够区分突变携带者和非携带者，比他们估计的轻度认知障碍发病年龄提前20年。

在每项分析中，P-tau217的表现均优于P-tau181（tau缠结的另一组部，另一款血液检测诊断AD的潜在分子）其他研究性血液测试。

瑞典隆德大学临床记忆研究教授、领导瑞典BioFINDER研究的Oskar Hansson博士说：“P-tau217血液检测在阿尔兹海默病的诊断、早期检测和研究方面大有可为。虽然在临床应用之前还需要更多的工作来优化检测和在进行更广泛的检测，但血液检测可能会变得特别有用，以改善初级医疗机构中人们的识别、诊断和护理。”

礼来公司高级研究顾问Jeffrey Dage博士说：“区分AD病理和其他类型的认知损害是我们理解AD如何影响患者的重要一步。随着研究的进展，我们能够更早地识别AD，我们希望将来对合适的人群进行进一步研究。从诊断工具到治疗机会，Lilly和Avid仍然致力于在AD中开展强有力的研究。”

礼来及其致力于发现和开发放射性药物和影像学方法的全资子公司Avid Radiopharmaceuticals正在进行P-tau217作为AD病理生物标志物的研究。礼来将继续优化检测，并确定其在临床中的潜在作用。有关P-tau217的更多研究数据将在即将召开的科学会议上公布，包括阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）（7月27-31日）和阿尔茨海默病临床试验会议（CATD） (11月4-7日）。