8月14日），据CDE官网显示，百济神州（苏州）生物科技有限公司（以下简称“百济神州”）的1类新药BGB-45035片获得临床试验默示许可，适应症为中重度特应性皮炎。据公开资料显示，该药物为一款IRAK4 PROTAC。

图片来源：CDE官网

IRAK4 PROTAC：
海外临床已启动

特应性皮炎属于常见的皮炎湿疹类皮肤病，发病机制较复杂，涉及遗传易感性、环境刺激和人体自身免疫力等因素。特应性皮炎患者人数较为庞大，据WHO疾病负担研究显示，全球范围特应性皮炎患病人数高达2.3亿；Market us曾预测，2032年全球特应性皮炎治疗市场或将达到245亿美元。然而，全球范围内尚无任何治疗手段能够根治特应性皮炎。

与此同时，研究者们正针对各种靶点及药物类型开发新型疗法，以期对特应性皮炎实现更有效的控制。IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一，同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解可实现对信号通路的完全抑制，从而发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。

BGB-45035是百济神州开发的一款IRAK4 CDAC（IRAK4 PROTAC），正被研究用于治疗各类自身免疫性疾病。据报道，该药物具有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并且细胞因子抑制作用更强，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。

今年6月，百济神州在Clinicaltrials网站登记了一项临床试验（NCT06342713）。该研究是一项评估健康参与者单次和多次递增剂量BGB-45035的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物效应的Ⅰ期研究，预计入组92人。

图片来源：clinicaltrials.gov

本次BGB-45035获得临床试验默示许可后，百济神州或将在国内开启对其的进一步研究。

BCL-2、IL-15
临床加速中

日前，百济神州发布2024 Q2报，总收入达9.29亿美元，同比增长56%，同时公布了在研管线最新进展。

图片来源：百济神州

Sonrotoclax

Sonrotoclax（BGB-11417）是一款高选择性BCL-2抑制剂，正被开发用于治疗R/R套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等疾病。在2024 EHA年会上，Sonrotoclax与百悦泽®联用治疗R/R CLL/SLL和R/R MCL的Ⅰ期研究数据公布，展示出了深度、持久的缓解和可耐受的安全性特征。此外，Sonrotoclax作为单药治疗R/R WM、与阿扎胞苷联用治疗TN和R/R急性髓系白血病等Ⅰ期研究数据结果，也均取得了令人鼓舞的结果。

BGB-16673

BGB-16673是一种口服BTK CDAC，在临床前研究中展现出了突破BTK抑制剂耐药性问题的潜力。在2024 EHA年会上，百济神州展示了BGB-16673在治疗R/R CLL/SLL患者中良好的初步有效性和安全性数据。百济神州表示，预计2024年Q4或2025年Q1入组Ⅲ期研究的首例受试者。

BGB-R046

BGB-R046是一种IL-15前体药物，可在肿瘤微环境中利用蛋白酶切割释放出活性成分IL-15，并通过促进T细胞和自然杀伤细胞（NK）扩增来激发抗肿瘤活性。目前，该药物已启动剂量递增研究。

此外，百济神州自主研发的CDK2抑制剂BG-68501以及首款ADC产品BGB-C354（B7H3 ADC）也已启动剂量递增研究……

结语

2024 Q2，百济神州的拳头产品百悦泽®全球销售额达到6.37亿美元，同比增长107%。与此同时，百济神州正加速后续管线开发，多款药物有望在2024年下半年进入临床开发阶段，包括泛KRAS抑制剂、MTA协同PRMT5抑制剂及EGFR CDAC靶向蛋白降解剂。