第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，与阿斯利康（AstraZeneca）进入一项临床试验合作，评估patritumab deruxtecan（U3-1402）与Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）联合治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。patritumab deruxtecan是一种靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC），是第一三共肿瘤管线中3大先导DXd ADC疗法之一；Tagrisso则是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

之前，双方已就第一三共肿瘤管线中另外2个DXd ADC疗法（Enhertu、DS-1062）分别签订了总价值69亿美元、60亿美元的免疫肿瘤学合作。

目前，还没有HER3靶向疗法被批准用于NSCLC或任何癌症的治疗。据报道，在EGFR突变的NSCLC中，HER3过度表达的频率高达75%，并且有证据表明HER3的表达可能与肿瘤对TKI的耐药性相关。

此次最新合作，根据协议条款，第一三共将赞助并开展一项多中心、开放标签、两部分的I期研究，评估patritumab deruxtecan和Tagrisso作为一线和二线联合疗法，治疗EGFR外显子19缺失或L858R突变的晚期或转移性NSCLC患者。研究将在北美、欧洲和亚洲（包括日本）进行，将入组258例患者。

第一三共肿瘤学研发副总裁、全球主管Gilles Gallant博士表示：“大多数EGFR激活突变或EGFR突变的NSCLC患者在癌细胞中过度表达HER3蛋白，有证据表明HER3表达是对TKI耐药的一个“乘客标志物（passenger marker）”。临床和临床前数据，以及生物标志物表达和耐药机制研究，支持进一步评估patritumab deruxtecan和Tagrisso组合，用于治疗在接受TKI（通常是Gagrisso）后病情进展的EGFR突变型NSCLC患者。这项临床试验合作支持我们的目标，即优化patritumab deruxtecan在EGFR突变转移性NSCLC患者中的开发，以进一步提高目前的护理标准。第一三共很高兴与阿斯利康就patritumab deruxtecan开发的这一重要方面展开重点合作。”

阿斯利康后期肿瘤研发部负责人、高级副总裁Cristian Massacesi表示：“在这项试验中，我们将探索一种新的治疗晚期疾病患者的潜在方法：将Tagrisso与HER3导向的ADC疗法patritumab deruxtecan联合用药。这种联合方法代表了我们应对肿瘤耐药性的策略之一。我们将继续在这一领域与第一三共合作，以使我们的研究成果最大化。”

值得一提的是，此前，阿斯利康与第一三共已经在2款ADC药物上达成了巨额合作。

2019年3月，双方签署了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发靶向HER2的ADC疗法Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201），用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。

2020年7月，双方又签署了一项总价值高达60亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发靶向靶向TROP2的ADC疗法DS-1062，该疗法目前处于I期临床，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）。

Enhertu、DS-1062、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体（分别为：抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab]）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年12月，Enhertu获得美国FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。目前，Enhertu也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。