比利时生物技术公司Galapagos近日公布了ziritaxestat（GLPG1690）治疗弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者2a期NOVESA临床试验的阳性顶线结果。

NOVESA是一项双盲、安慰剂对照的2a期概念验证试验，评估了ziritaxestat对33例dcSSc患者的疗效、安全性和耐受性。该试验招募的患者大多数为50岁左右的女性（70%）、平均病程1.9年。大多数患者在研究过程中接受了背景免疫抑制剂治疗。完成NOVESA试验的94%患者（33例中有31例）继续进行长期开放标签扩展试验。

数据显示，ziritaxestat达到了研究的主要终点：在治疗第24周，与安慰剂组相比，ziritaxestat治疗组改良的Rodnan皮肤评分（mRSS）与基线相比有统计学意义的变化（-8.3 vs -5.7）。该试验中，ziritaxestat总体上耐受性良好。试验中没有报告死亡病例。2例服用ziritaxestat的患者出现严重不良事件，而安慰剂组有1例患者出现严重不良事件。ziritaxestat治疗组的2例患者均已完全康复，仍在参加长期扩展试验。

NOVESA试验的详细结果将在未来的医学会议上公布。Galapagos首席医疗官Walid Abi-Saab博士表示：“在特发性肺纤维化（IPF）的2期FLORA试验中显示出有希望的活性之后，我们很高兴地看到，ziritaxestat在弥漫性SSc的mRSS方面取得了统计上的显著改善（NOVESA研究的主要终点）。值得注意的是，这是我们在SSc方面的第一个研究，而且在使用免疫抑制剂的背景治疗中对皮肤的影响很难测量，我们对今天报告的结果感到满意。我们现在将进一步分析NOVESA的数据，以确定SSc的下一步措施，这是一种医疗需求严重未得到满足的疾病。”

DcSSc是一种严重的自身免疫性疾病，是风湿性疾病中死亡率最高的疾病之一，目前还没有批准治疗这种疾病的药物。在美国和欧洲，系统性硬化症（SSc）影响大约12.4万人，其中女性患者占大多数（>80%）。

ziritaxestat是一种小分子、选择性自分泌运动因子（autotaxin，ATX）抑制剂，与吉利德科学共同开发，是Galapagos和吉利德全球合作的一部分。ATX是产生溶血磷脂酸（LPA）的主要酶。LPA是一种众所周知的促纤维化和促炎症脂质，通过至少6个G蛋白偶联受体发挥作用。

Galapagos利用其专有的靶点发现平台识别了ATX靶点，并开发了ziritaxestat分子作为该靶点的抑制剂。ziritaxestat在特发性肺纤维化（IPF）和SSc方面获得了美国和欧盟的孤儿药资格（ODD），目前正在IPF的全球3期项目（ISABELA）中进行研究，治疗SSc正在开展NOVESA扩展试验。