10月14日，拜耳宣布了一项3期临床研究CHRONOS-3的结果。该试验评估了copanlisib联合利妥昔单抗（rituximab）治疗复发性无痛性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）——包括滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴浆细胞样淋巴瘤/瓦尔登斯特伦（Waldenström）巨球蛋白血症（LPL/WM）疗效。

研究分析结果显示，该组合疗法已达到显著延长无进展生存期（PFS）的主要终点。同时，试验中观察到的安全性和耐受性通常与先前公布的关于联合用药各成分的数据一致，没有发现新的安全信号。

CHRONOS-3是一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT02367040）。研究中，患者的组织学亚型包括FL、SLL、LPL/WM和MZL，入组患者必须在最后一次使用利妥昔单抗、利妥昔单抗生物仿制药或抗CD20单克隆抗体（如奥滨尤妥珠单抗，obinutuzumab）治疗后复发（也允许使用利妥昔单抗后的其他治疗线），并且在最后一次接受含利妥昔单抗的治疗完成后有≥12个月的无治疗间隔，或者不愿意接受化疗或因年龄、合并症和/或残余毒性而禁止化疗的患者。

研究最终共招募了458例参与者，按照2:1的比例随机分组。在每28天一个治疗周期中的第1、8和15天给予患者Copanlisib，并在第1治疗周期的第1、8、15和22天给予利妥昔单抗；之后，第3、5、7和9周期的第1天也将给予患者利妥昔单抗。研究预计观察59个月，主要终点为患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间，即PFS；次要终点包括客观肿瘤反应、缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）、进展时间（TTP）、总体生存率（OS）等。

Copanlisib是一种静脉注射用泛Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，对恶性B细胞中表达的PI3Kα和PI3Kδ异构体具有活性。研究表明，它可以通过凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。

Copanlisib 分子结构（来源：维基百科）

该药物在美国已经根据加速批准途径获批，用于治疗至少接受过两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。该适应症的加速批准基于一项开放标签的单臂2期临床研究CHRONOS-1（NCT01660451）结果，该研究评估了copanlisib单药治疗104例至少经过两次先前的全身疗法后已复发或难治的成人滤泡性B细胞NHL患者。数据显示，总体缓解率（ORR）为59％，其中CR率为14％。此后，《美国血液学杂志2020》公布了CHRONOS-1的最新数据显示，FL人群的ORR为59%，其中CRs为20%。