《柳叶刀-肿瘤学》最新上线11月刊中，发表了一项来自英国癌症研究所（The Institute of Cancer Research）的大规模研究，回答了激素受体阳性早期乳腺癌治疗策略中的两个重要问题：术前短期内分泌治疗能否改善临床结局？如何预测预后以更好制定术后治疗策略？

结果表明，在激素受体阳性的早期乳腺癌患者中，术前内分泌治疗安全，尽管不会明显改善预后，但围术期检测患者对内分泌治疗的反应，能够简便地预测复发几率。这可能会推动临床实践的改变。

研究团队表示，“这是世界上同类试验中规模最大的一次，提供了迄今为止最有力的证据，证明了在乳腺癌手术前提供芳香酶抑制剂治疗并结合Ki67水平简便检测的价值。”

截图来源：Lancet Oncology

这项名为POETIC试验是一项开放性、多中心、随机3期临床试验，在英国130家医院中开展。在2008年-2014年期间，试验共纳入了4480例激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后女性。其中2/3患者进入试验组，在手术前后的2周里都额外接受了一种内分泌治疗（来曲唑或阿那曲唑，均为芳香化酶抑制剂）。试验组和对照组所有患者术后的辅助治疗均根据当地治疗标准而进行，通常，所有患者术后需接受内分泌治疗至少5年，以降低复发风险。

与此同时，通过确诊时以及术前内分泌治疗2周时的肿瘤组织样本，研究团队还在患者中检测了细胞增殖指数Ki67的变化。Ki67能够反映癌细胞生长情况，试验方案中以MIB1为主要抗体，以癌细胞染色阳性的百分比作为Ki67估算值，≥10%即划为高表达，否则为低表达。此前有一些小型试验提示，Ki67有望预测患者的预后。而且，测量Ki67水平比评估治疗反应的其他基因检测成本要低很多，更容易被纳入临床实践。

截至2018年2月6日，中位随访时间为62.9个月。共有434例（10%）患者乳腺癌复发，包括试验组280例 （9%）和对照组154例（10%），两组患者5年复发风险相似。

尽管未降低复发风险，但研究团队观察到，术前接受内分泌治疗的患者中，Ki67的变化与复发风险显著相关。

▲Ki67的变化与复发风险显著相关（数据来源：参考资料[1]，制表：医学新视点）

这提示，确诊时Ki67低或术前内分泌治疗后Ki67转为低值的患者，绝大多数接受标准的内分泌辅助治疗效果会不错；那些内分泌治疗后Ki67仍较高的患者，由于较高的复发风险，可能需要更进一步的辅助治疗或新的试验疗法。

在两组患者中，最常报告3级不良事件是潮热（试验组20 例[1%] vs 对照组6例[ <1%]）和肌肉骨骼疼痛（29 例[1%] vs 13例[ 1%]）。没有报告与治疗有关的死亡。这意味着，术前接受芳香化酶抑制剂治疗是安全的。

基于这些发现，研究团队总结认为，术前内分泌治疗结合Ki67有助于判断患者预后，指导术后辅助治疗。研究通讯作者，英国癌症研究所Ian Smith教授表示，“这可以让我们确定每位患者术后最适合的治疗方案，尤其是帮助一些患者避免化疗的毒副作用。我们相信它应该成为早期乳腺癌标准治疗的一部分。”