儿童急性髓系白血病也称为儿童急性髓细胞白血病、儿童急性粒细胞性白血病或儿童急性非淋巴细胞性白血病，俗称儿童急髓或儿童急非淋，是儿童急性白血病的一种。这些患儿的骨髓会生产大量不正常的红细胞，或白细胞，或巨核细胞。如果不治疗，往往迅速恶化。

流行病学

儿童白血病总体发病率约为3~5人/10万。有国内资料显示，我国5岁以下儿童白血病发病率为11.81/10万，5~10岁儿童发病率为4.61/10万，10~15岁的发病率为4.50/10万，15~20岁的发病率为4.75/10万。

其中，儿童急性髓系白血病的发生率仅次于儿童急性淋巴细胞白血病，占儿童急性白血病的20%左右。其中急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)占儿童急性髓系白血病的10%左右。

疾病类型

疾病分型

根据细胞形态学，急性髓系白血病可以按照FAB分型标准分为M0、M1~M7型。

此外，在临床上医生通常会对急性淋巴细胞白血病进行MICM分型，即在细胞形态学(morphology,M)、 免疫表型(immunology,I) 、细胞遗传学(cytogenetics, C)、分子生物学(molecular biology)这四个方面对患儿的骨髓及血液样本进行检测，以便进行精确的诊断分型，帮助确定后续治疗方案。

需要特别指出的是，儿童急性髓系白血病包含了约10%的急性早幼粒细胞白血病。

急性早幼粒细胞白血病通常伴有严重的凝血异常、表现为不同程度的出血，病程进展非常快，所以有专门的治疗考量。

急性早幼粒细胞白血病依据FAB分型属于急性髓系白血病M3型，有特征性的第15号和第17号染色体易位t (15;17)，可以检出这种染色体易位导致的PML -RARα融合基因阳性。

治疗

儿童急性髓系白血病病情进展迅速，一经确诊, 应立即进行诱导化疗，短时期内减少肿瘤负荷并减轻由于肿瘤引起的各种临床症状。诱导化疗成功后，依据危险程度分级，进行相应强度、剂量的治疗。

儿童急性髓系白血病的治疗通常分为三个阶段：诱导治疗期、巩固治疗期、强化治疗期，有些急性髓系白血病的治疗方案在强化治疗之后还有维持治疗期。

嵌合抗原受体T细胞等新兴免疫疗法已经推进了急性淋巴细胞白血病的治疗。相反，急性髓系白血病(AML)不能在保留良性造血的同时通过单一系特异性靶向实现长期控制。除此之外，AML的异质性需要联合靶向，在成人AML中发现了几个合适的免疫靶点(HAVCR2/CD33或HAVCR2/CLEC12A)。但是，儿童和老年患者的临床和生物学特征是不同的。

在该研究中，研究人员分析了36例儿童AML患者和13例年龄匹配的健康儿童的骨髓（BM）样本，对分选的CD45dim和CD34+CD38-CD45dim BM亚群细胞进行全RNA测序，并采用流式细胞术检测潜在的靶抗原的表达。

图注：儿童AML过表达免疫靶点CD33和CLEC12A

在主成分分析中可将健康的髓系BM前体细胞与儿童AML患者的区分开来。通过RNA测序，与健康的M前体细胞相比，免疫靶点IL3RA在儿童AML细胞中没有像在成人AML细胞表达。CD33和CLEC12A是RNA水平上调最多的免疫靶点，也是流式细胞术检测中AML细胞表面表达最高的靶点。

图注：FLT3在KMT2A突变型婴儿AML中过表达

通过RNA测序分离出来的KMT2A突变型婴儿AML簇过表达FLT3，因此，联合靶向CD33/FLT3是该亚群个体的另一种特异性选择。

在CD34+CD38-CD45RA-CD90+造血干细胞（HSC）中，CLEC12A和CD33/CLEC12A双阳性表达缺失，且均局限于健康造血组织中表达，而CD33和FLT3在HSC上表达。

基于以上内容，我们发现儿童AML的免疫靶点的表达不同于成人AML已知的表达谱。CLEC12A/CD33是儿童AML的优先通用组合免疫靶点，而CD33/FLT3是KMT2A突变型婴儿AML的特异性免疫靶点。