11月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，百时美施贵宝（BMS）PD-1抑制剂纳武利尤单抗和CTLA-4抗体伊匹木单抗联合疗法以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评，拟开发适应症为：用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者。值得一提的是，此前BMS这一双免疫疗法已在胸膜间皮瘤中取得重大进展，有望打破这个领域15年无新药僵局。

截图来源：CDE官网

纳武利尤单抗（nivolumab，Opdivo）是一款PD-1抑制剂，可通过利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。目前该产品已在全球获批治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等十余个适应症。在中国，纳武利尤单抗最早于2018年获批上市，目前在中国斩获的适应症有非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃/胃食管连接部腺癌患者。

伊匹木单抗（ipilimumab，Yervoy）是一款CTLA-4抑制剂。作为T细胞反应的主要负调控因子之一，CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。该产品已于2011年获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤，是全球首个获批上市的CTLA-4抗体药物。在中国，伊匹木单抗已于2019年底递交新药上市申请，目前该申请正在审评审批中。

截图来源：CDE官网

此次获得CDE拟纳入优先审评的拟定适应症是：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者。值得一提的是，此前，该联合疗法治疗既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤的一项关键3期临床试验已达到总生存期（OS）的主要研究终点。

这是一项名为CheckMate-743的多中心、随机、开放标签的3期试验，研究共纳入605名受试者，并被随机分配到试验组和对照组。其中，试验组受试者接受长达2年的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，对照组受试者接受6轮培美曲塞加顺铂或卡铂治疗。根据今年8月在第21届世界肺癌大会（WCLC）线上主席团研讨会（Presidential Symposium）公布的最新结果：

中期分析数据显示，与化疗相比，联合疗法让患者中位OS延长4个月（18.1个月 vs 14.1个月），并降低了患者死亡风险26%。在24个月时，试验组仍有41%患者存活（vs 27%）。其中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分别为18.7个月（vs 16.5个月）和18.1个月（vs 8.8个月）。

▲CheckMate-743部分研究结果（图片来源：WCLC官网）

恶性胸膜间皮瘤是一种高度侵袭性的癌症。患者预后一般较差，数据显示，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期不足一年，五年生存率约为10%，此前多种临床治疗效果均不理想。

根据BMS早前发布的新闻稿，15年来，恶性胸膜间皮瘤领域没有任何新的系统性治疗获批，患者的生存时间无法得以延长。CheckMate-743首次证明了双免疫联合治疗与化疗相比，能够在一线为所有类型的恶性胸膜间皮瘤患者带来显著且持久的总生存获益。基于该研究数据，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗有望成为这类患者新的标准治疗。