20世纪90年代，乳腺癌易感基因BRCA1和BRAC2先后被发现。此后，大量高风险人群进行了相关基因检测，以了解相关癌症风险并采取药物或手术等预防措施。

而两篇最新发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的论文，现在将继续拓展我们对于乳腺癌相关基因的认知，为乳腺癌筛查提供更多洞见。

在美国、欧洲和亚洲女性中开展的两项大型乳腺癌病例对照研究，识别出了与乳腺癌风险有关的多个变异。其中8个基因在两项研究中都表现出显著关联：BRCA1、BRCA2、PALB2、BARD1、RAD51C、RAD51D、ATM和CHEK2。

第一项研究来自妙佑医疗国际（Mayo Clinic）团队，对美国64719名女性（包括32247名乳腺癌患者和32544名对照女性）进行28种癌症易感基因的检测，并通过对比分析找出与乳腺癌风险有关的可遗传致病变异（germline pathogenic variants）。

研究发现，有5.03%的乳腺癌患者体内检出12个已知的乳腺癌易感基因变异，而对照组中这一比例为1.63%。

携带BRCA1和BRCA2致病变异的女性，乳腺癌风险尤其高，是普通女性的7.62倍和5.23倍。

携带PALB2致病变异的女性乳腺癌风险中度升高，为普通女性的3.83倍。

BARD1、RAD51C和RAD51D的致病变异与雌激素受体（ER）阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌风险增加有关。

ATM、CDH1和CHEK2的致病变异与ER阳性乳腺癌风险增加有关。

由于特定样本量不足，这项分析未能评估PTEN或TP53变异与乳腺癌的关联。

第二项研究由剑桥大学（University of Cambridge）团队领衔，对来自欧洲和亚洲共25个国家超过11.3万名女性（60466名乳腺癌患者和53461名对照女性）的34个潜在易感基因进行了检测。

有5个基因的蛋白截短变异（Protein-truncating variants）与乳腺癌风险显著相关：ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2。相较于普通女性，影响程度从ATM变异的2.1倍风险至BRCA1变异的10.57倍风险不等。

有7个基因的蛋白截短变异与乳腺癌风险有着中等相关性：

携带BARD1：风险是普通女性的2.09倍

携带RAD51C：1.93倍风险

携带RAD51D：1.80倍风险

携带PTEN：2.25倍风险

携带NF1：1.76倍风险

携带TP53：3.06倍风险

携带MSH6：1.96倍风险

相似地，这项研究也发现ATM和CHEK2蛋白截短变异与ER阳性乳腺癌风险增加有关；而BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D的蛋白截短变异与ER阴性乳腺癌风险升高有关。

ATM、CHEK2、TP53、BRCA1、BRCA2中的罕见错义变异也与乳腺癌总体风险相关。

在同期刊发的NEJM社论文章中，多伦多女子学院研究所（Women’s College Research Institute）Steven A. Narod博士指出，尽管这两项研究采用的可能不是最佳分析方法，但研究结果有助于我们了解哪些基因与乳腺癌易感性有关。

“根据这些结果，我们将扩大基因组检测的适用范围。那些从家族史来看具有乳腺癌中度风险的女性也被纳入其中，我们可能也会越来越多为携带CHEK2和ATM突变的女性提供咨询。尽管此前BRCA1或BRCA2突变远远更受关注，ATM和CHEK2被归‘其他基因’。”