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研究开发

喜讯连连!免疫细胞治疗对抗实体瘤、抗衰老新突破

来源: 新浪医药新闻作者:未知时间:2021-03-01
2021年,CAR-T细胞治疗不断传来好消息。 国内信达生物与驯鹿医疗合作开发的一款用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的人源BCMA CAR-T免疫细胞疗法通过国家药品监督管理局药品审评中心的公示期,获得“突破性治疗药物品种”认定。全球第四款CAR-T免疫细胞疗法获批上市,用于复发或难治大B细胞淋巴瘤的治疗。 全球首款上市的CAR-T免疫细胞疗法Kymriah近期在《新英格兰医学杂志》发表的数据显示出长期积极的疗效。这让人们对CAR-T免疫细胞疗法更加充满期待。

近年来,CAR-T细胞可谓是一个研究大热门。对于恶性肿瘤而已,被认为极具前景的治疗手段,尤其是在血液系统肿瘤领域取得了很好的疗效。

今天就让我们来聊聊CAR-T疗法那些事。除了针对血液肿瘤,CAR-T细胞在实体肿瘤、艾滋病、抗衰等领域又有哪些进展?CAR-T battle 实体瘤CAR-T细胞不仅在血液系统肿瘤领域取得了巨大突破,在实体肿瘤中同样被认为极有前景的治疗手段之一。 然而,CAR-T细胞治疗实体肿瘤并不像血液系统肿瘤那么顺利,简单来说是CAR-T细胞如何发现实体肿瘤,如何渗透入实体肿瘤内,如何在实体肿瘤中生存并起作用等方面存在挑战。经过科学家们的不懈努力,终于取得了一些突破。2020年6月发表于PNAS的一篇文章表明[1]:靶向CD19的CAR-T细胞已经在血液系统恶性肿瘤中取得巨大成果,但在实体肿瘤中很难确定相应靶点,研究人员发现实体肿瘤细胞表面存在异常的O-糖蛋白表位,利用该表位作为CAR-T细胞靶标,从而可以对实体肿瘤进行攻击。这一发现,为CAR-T细胞治疗实体瘤提供了新思路。

2020年7月,《Nature Communications》上发文[2]:一名患有横纹肌肉瘤的儿童,在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后,肿瘤完全消失。

图片来自文献[2]
免疫细胞治疗实体肿瘤方面,最新科学研究发现,溶瘤病毒和CAR-T细胞的组合能够产生强大的协同效应,在三阴性乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和头颈癌、脑肿瘤细胞中均能发挥作用。CAR-T VS 艾滋病想必一提到CAR-T疗法,大家首先想到的肯定是其抗肿瘤作用,近年来,科学家们又发现了其他的作用,艾滋病(HIV)的治疗就是其中的一颗璀璨之星。 2020年,CAR-T细胞治疗艾滋病的进展备受关注。《自然医学》杂志报道了一种新型双特异性CAR-T细胞免疫疗法[3],可以帮助对抗HIV感染。科学家们在单个细胞上装备了两种CAR,制备出的CAR-T细胞既可以识别被HIV感染的细胞,然后有效地杀死这些细胞,同时自身对HIV感染又有一定抵抗能力。
2019年《Cell》上的一篇文章表明[4]:研究人员研制了一种新型CAR-T疗法,将HIV广泛中和抗体(bNAb)镶嵌于杀伤性T细胞表面,成功消灭了大量HIV感染的细胞,同时显著缩小了HIV的潜伏细胞库。
图片来自文献[4]

还有研究显示[5],HIV患者停止抗病毒药物后,使用CAR-T细胞疗法可以有效地抑制病毒复制,此外CAR-T细胞疗法联合PD-1抑制剂让治疗效果更持久。合理选择CAR-T细胞靶抗原并联合免疫检查点封锁可能会成为CAR-T细胞疗法今后发展的一个重要方向。CAR-T抗衰老基于CAR-T能靶向摧毁相应细胞,科学家们又将目光瞄准了一个人类的棘手问题——衰老,科学家们试想能否通过靶向清除衰老细胞从而达到抗衰老的作用。发表在《Nature》的一篇文章中[6],美国的科学家发现了衰老细胞表面普遍存在的靶抗原-uPAR,将抗uPAR抗体镶嵌于T细胞表面,研究出了CAR-T细胞的新用途,将它们用于逆转由衰老引起的疾病,如肝纤维化,动脉粥样硬化等。 CAR-T细胞疗法目前正在火热的开展中,但绝大数处于实验室研究阶段或临床研究阶段,上市的产品还比较少,仍然有问题需要解决:如副作用,治疗费用昂贵等。 但随着科技的发展,这些问题都将得到解决,CAR-T细胞疗法终将成为疾病治疗一大利器!


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