根据处方药付费法案（PDUFA），FDA将在未来的3个月内对多款药物做出审评决议。这些药物当中，不仅包括首次向FDA提交注册申请的创新药物，也包括拓展适应症的药物补充申请。其中，也不乏备受关注的明星药物，尤其JAK抑制剂因安全性问题导致多款药物延期之后，也将再次到期。

达摩克利斯剑是否停悬

2021年1月，辉瑞公布了一项托法替布的上市后安全性研究ORAL Surveillance数据，结果显示，托法替布相较于TNF抑制剂的主要不良心血管事件发生率（3.37% vs 2.55%）和恶性肿瘤发生率（4.19% vs 2.89%）均未达到预设的非劣效性主要终点。一举将安全性“达摩克利斯剑”高悬在所有JAK抑制剂“头顶”。

尽管，其他企业一直强调没有观察到严重不良事件或严重感染，没有血栓或肺栓塞以及恶性肿瘤的发生；但是，仍然未能阻止FDA按下暂停键。乌帕替尼、巴瑞替尼、阿布昔替尼和芦可替尼等JAK抑制剂的新适应症补充申请（sNDA）毫无例外全部被FDA延期审查，要求提供进一步安全性数据。

从6月底开始，这些被FDA延期的Jak抑制剂也将陆续再次到期，FDA将摘下“达摩克利斯剑”，还是让其依旧高悬，成为每一款JAK药物必须接受的考验，终将备受关注。

里程碑药物再迎突破

不同于JAKi的补充新药申请，接下来的3个月，FDA也将对多款首次提交上市申请的创新药物做出审评决议，包括有望成为首个1 型糖尿病 (T1D)抗体疗法的Teplizumab、10年来系统性红斑狼疮（SLE）治疗新药Anifrolumab以及尚未获批新药的进行性家族性肝内胆汁淤积症药物等。

1. Teplizumab

Teplizumab是一种人源化、非Fc受体结合单克隆抗体 (mAb)，针对成熟 T 淋巴细胞上表达的CD3ε链。通过对调节性T细胞的影响，可以减弱介导T1D患者胰腺β细胞破坏的自身反应性T细胞活性。

Provention Bio

Teplizumab最初由MacroGenics和礼来公司开发，不过，10年前在新诊断的糖尿病患者中进行的III期试验失败后被放弃。Provention Bio于2018年获得了Teplizumab权利，并启动了一项新的后期开发计划。

关键II期（TN-10）试验的长期随访结果表明，Teplizumab治疗将进展为T1D时间大约延迟了3年（5年 vs 2年）。Teplizumab 也获得 FDA 的突破性疗法指定和欧洲药品管理局的 PRIME 指定。

Provention Bio

不过，在5月份的FDA顾问小组会上，专家表示对安全性以及关键试验和T1D 患者的试验数据感到不安。FDA也对原料药表示担忧，因为TN-10研究中使用的药物来源于礼来，而Provention Bio打算更换为AGC Biologics生产，需要额外提供原料药的药代动力学特征数据。Teplizumab的PDUFA日期为2021年7月2日，如果获得批准，这不仅将是ProventionBio的第一个上市产品，也将是第一个基于mAb的T1D疗法。

2. Anifrolumab

Anifrolumab（MEDI-546）是MedImmune（阿斯利康）和Medarex（百时美施贵宝）联合开发的一种针对I型干扰素受体亚基1 (IFNAR-1)的全人源单克隆抗体，用于系统性红斑狼疮（SLE）。Anifrolumab的药理机制不同于之前的针对I型干扰素的抗体(如罗利珠单抗、西法木单抗)，能够阻断包括IFN-α、IFN-β和IFN-ω在内的所有I型干扰素受体亚基。

Anifrolumab曾在一项III期试验（TULIP-1）中，基于SLE应答者指数4（SRI4）评估治疗系统性红斑狼疮时，未达到主要临床终点。TULIP-2试验中，不列颠群岛狼疮评估小组（BILAG）基于综合狼疮评估（BICLA），anifrolumab治疗达到主要终点，而且试验结果显示具有临床意义疾病活动显著降低，具有统计学意义。BICLA能够同时记录部分改善和完全改善，SRI只能记录完全改善而不记录部分改善。

N Engl J Med

Anifrolumab的BLA于2020年11月提交FDA，PDUFA日期为2021年7月5日。如果获得批准，anifrolumab将成为FDA自2011年批准第一个BLyS特异性抗体贝利尤单抗之后，第二个批准的SLE治疗药物。