2021年12月1日，Vertex Pharmaceuticals宣布，口服小分子APOL1抑制剂VX-147的一项2期临床试验获得积极结果。试验数据表明，在APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中，VX-147与标准治疗联用，将患者的第13周尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线平均降低47.6%。并且药物耐受性良好。新闻稿指出，这是首次有临床证据显示，APOL1小分子抑制剂可以降低APOL1介导的肾病患者蛋白尿，为这款在研疗法提供了临床概念验证。基于这些结果，Vertex计划在2022年第1季度将VX-147推进到关键性开发阶段，作为治疗APOL1介导的肾脏疾病的潜在“first-in-class”疗法。

APOL1介导的肾脏疾病是一种由APOL1基因突变引起的慢性肾脏疾病。遗传性功能增益性（gain of function）APOL1基因突变产生的蛋白会导致足细胞损伤。这种损伤破坏了肾脏正常的过滤功能，导致蛋白尿和快速进展的肾脏疾病。进展性肾病可导致患者需要接受透析和肾移植的治疗，并可能造成死亡。

图片来源：Vertex公司官网

该项2期临床试验的主要终点为第13周时患者UPCR较基线的百分比变化，次要终点为药物安全性和药代动力学。试验共入组16例患者，在13例可评估患者中，在标准治疗的基础上联用VX-147治疗13周后，患者UPCR获得具有临床意义和统计学显著性的降低，平均降低47.6%（95% CI：-60.0%，-31.3%）。并且，治疗早期就观察到患者蛋白尿减少，疗效在整个13周治疗期间持续。无论患者基线指标或背景治疗如何，均获得一致积极结果。

▲VX-147治疗早期就观察到蛋白尿指标下降，并且在13周疗程中持续下降（图片来源：参考资料[1]）

安全性上，试验未发生因不良事件（AE）导致的治疗中止，也未发生认为与研究药物相关的严重不良事件。所有AE的严重程度均为轻度或中度。最常见的AE（>15%的受试者发生）为头痛、背痛和恶心。

参考资料:

[1] Vertex Announces Positive Results From Phase 2 Study of VX-147 in APOL1-Mediated Focal Segmental Glomerulosclerosis. Retrieved December 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211201005492/en

（原文有删减）

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