日前，Day One Biopharmaceuticals公司宣布，其大脑渗透性，口服特异性泛RAF激酶抑制剂tovorafenib，在治疗儿科低级别胶质瘤（pLGG）患者的关键性2期临床试验中获得积极结果。在头22名可以评估的患者中，tovorafenib达到64%的总缓解率（ORR）。这项试验的顶线结果预计在明年第一季度获得，如果结果积极，该公司计划在明年上半年递交监管申请。

儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的30~50%。在pLGG患者中，BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素。目前获批的BRAF抑制剂只对携带BRAF V600突变的肿瘤有活性，而且在大脑肿瘤中活性有限，并且不能用于携带BRAF融合的患者。

Tovorafenib是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格，用于治疗携带激活性RAF变异的pLGG。

▲Tovorafenib简介（图片来源：Day One Biopharmaceuticals公司官网）

试验数据显示，在前22名可评估疗效的患者中，tovorafenib达到64%的ORR，包括14名部分缓解患者。同时6名患者疾病稳定，疾病控制率为91%。所有疾病稳定的患者也出现肿瘤缩小，缩小幅度为19%到34%。携带BRAF融合或BRAF V600E突变的经治患者中均观察到缓解。

▲Tovorafenib的疗效数据（图片来源：Day One Biopharmaceuticals公司官网）

安全性方面，基于25名患者的数据显示tovorafenib的耐受性良好。主要不良事件为1或2级。3级以上治疗相关不良事件在36%的患者中出现。

“这些初步研究显示了tovorafenib单药疗法治疗复发/进展型pLGG的潜力。”Day One联合创始人兼首席医学官Samuel Blackman博士表示，“我们的注册性研究已经完成全部患者注册，随访正在进行中。我们期待在2023年第一季度获得全部参与者的顶线结果。基于这些积极的初步数据，我们计划启动关键性3期临床试验，评估tovorafenib一线治疗pLGG的疗效。”