罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了Polivy（polatuzumab vedotin）的新药申请（NDA），用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在日本，MHLW于2019年11月授予了Polivy孤儿药资格。

Polivy是一种靶向CD79b的首创抗体药物偶联物（ADC），于2019年6月获得美国FDA加速批准，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（以下简称：BR疗法），治疗既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者；在欧盟，该药于2020年1月获得有条件批准，联合BR疗法治疗不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者。在美国和欧盟，Polivy均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

值得一提的是，Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案（BR）相比，该药联合BR方案可显著改善患者的临床结局。DLBCL是一种侵袭性血液癌症，通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后复发， 后续治疗选择有限，Polivy将为这类患者提供一个重要的治疗选择。

此次日本申请，基于一项多中心、单臂日本II期研究（JO40762/P-DRIVE研究）和一项多中心全球性Ib/II期研究（GO29365）的结果。前一项研究评估了Polivy联合BR疗法治疗复发或难治性DLBCL患者的疗效和安全性，后一项研究比较了Polivy联合BR疗法、BR疗法治疗R/R DLBCL患者的疗效和安全性。还有一项双盲、安慰剂对照全球III期研究（GO39942/POLARIX研究）正在进行中，该研究在先前没有接受过治疗的DLBCL患者中开展，正在评估Polivy+利妥昔单抗+R-CHP（环磷酰胺、阿霉素、泼尼松龙）联合用药方案、R-CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙）方案一线治疗DLBCL的疗效和安全性。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种组织学亚型，被归类为侵袭性疾病。DLBCL是最常见的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL经常发生在中老年人，主要发生在60岁以上的人群中。据报道，该病诊断时的中位年龄为64岁。利妥昔单抗联合化疗是一线治疗DLBCL的标准方案；然而，约40%的患者由于治疗应答不足而复发。尽管自体干细胞移植（ASCT）被推荐用于复发性或难治性DLBCL患者，但由于ASCT前的挽救性化疗失败，约半数患者不能进行ASCT。此外，由于年龄或并发症等原因，目前尚未针对不符合ASCT资格的患者制定的标准治疗方案。因此，对于复发或难治性DLBCL，迫切对咬更有效的新治疗方案。

Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。polatuzumab vedotin靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

全球Ib/II期研究GO29365在不适合造血干细胞移植、先前接受过多种疗法（中位数：2种）的R/R DLBCL患者中开展。数据显示，Polivy+BR组与BR组相比，完全缓解率大幅提高（CR：40% vs 18%）、总生存期延长一倍以上（中位OS：12.4个月 vs 4.7个月）、缓解持续时间大幅延长（中位DOR：10.3个月 vs 4.1个月；HR=0.44）。安全性方面，Polivy+BR组和BR组最常见的不良事件包括：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、恶心和发热。