勃林格殷格翰近日宣布，其抗肺纤维化治疗药物Ofev（nintedanib，尼达尼布）获欧盟委员会（EC）批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）外具有进行性表型的其他慢性纤维化性间质性肺病（PF-ILD）成人患者。此前，美国、加拿大、日本已批准Ofev作为这类患者人群的首款治疗方法。

此次批准基于INBUILD试验的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，在15个国家/地区的153个研究中心进行（含中国患者），评估了Ofev对进行性慢性PF-ILD患者的疗效、安全性和耐受性。主要终点是52周期间评估的用力肺活量（FVC）年下降率。

结果显示，52周期间，安慰剂组患者的肺功能年下降量为188毫升，而Ofev组患者为81毫升。基于52周的结果计算年下降率， Ofev使研究整体人群的肺功能年下降率减缓了57%，这一效果在所有患者中均保持一致，无论高分辨率计算机断层扫描（HRCT）显示何种纤维化类型。

试验中，与安慰剂相比，Ofev与急性加重或死亡的风险数值降低有关。治疗的益处可能还包括患者报告症状（如呼吸困难和咳嗽）的恶化有所缓解。此外，在INBUILD试验中观察到的安全性特征与此前的试验保持一致。

ILD是包含200多种可导致肺纤维化的疾病的总称。肺纤维化是一种不可逆的肺组织瘢痕形成，会对肺功能产生负面影响。纤维化性ILD患者可发展为进行性表型，从而导致肺功能下降，生活质量降低与过早死亡，这与IPF（特发性间质性肺炎的最常见形式）相似。无论基础ILD诊断如何，进行性慢性纤维化性ILD都具有相似的病程和症状。高达18%-32%的非IPF型ILD患者存在发展为进行性纤维化疾病的风险。

Ofev是首个也是目前唯一用于PF-ILD的抗纤维化治疗药物，这是该药的第三个适应症。截至目前，Ofev已在80多个国家获批用于治疗IPF，并在40多个国家获批用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。

Ofev的活性药物成分为nintedanib，这是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体、以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。

在中国，Ofev于2017年9月首次获批用于IPF；今年6月，Ofev再次获批用于SSc-ILD，该适应症批准仅比欧盟晚了1.5个月；Ofev治疗PF-ILD的注册申请已于2019年12月被国家药监局受理。