丹麦生物制药公司Ascendis Pharma近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理每周一次长效生长激素TransCon hGH（lonapegsomatropin）的生物制品许可申请（BLA），该药是一种人生长激素（hGH）长效前药，每周给药一次，用于治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标行动日期为2021年6月25日。FDA还表示，目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。目前，尚无治疗儿童GHD的长效生长激素。如果获得批准，TransCon hGH将成为第一个治疗儿童GHD的长效生长激素疗法。
GHD新药方面，特别值得一提的是，诺和诺德每周一次长效生长激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco）最近获得美国FDA批准，用于成人治疗GHD。Sogroya是治疗成人GHD的第一个每周只需皮下注射一次的人生长激素（hGH）疗法，而其他经FDA批准的hGH制剂必须每天注射。Sogroya是由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆蛋白白蛋白（albumin）的结合，使其适合每周一次给药。目前，Sogroya也正开发治疗儿童GHD。
TransCon hGH则是全球唯一采用“瞬时连接（Transient Conjugation）”专利技术设计的人生长激素前药。该药物的作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物。其可以保证在人体内持续7天释放未经修饰的、具有活性的人生长激素，确保具有活性的人生长激素在体内的组织分布和每日一次的重组生长激素（rhGH）保持一致 。在美国和欧洲，TransCon hGH均被授予了治疗GHD的孤儿药资格（ODD）。
Ascendis公司计划在今年第三季度向欧洲药品管理局（EMA）提交TransCon hGH治疗GHD儿童的营销授权申请（MAA）。此外，通过对维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）的战略投资，该公司正在大中华区开展TransCon hGH的III期临床试验。
儿童生长激素缺乏症（GHD）是一种严重的罕见疾病，由垂体分泌的生长激素不足引起。GHD患儿不仅身材矮小，而且还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次hGH，以改善生长和代谢影响。对于护理者和患者来说，每天注射的治疗负担很高，这可能导致依从性差，降低整体治疗效果。
TransCon hGH治疗儿童GHD的BLA基于一项临床开发项目，该项目包括8项临床试验，在400多例GHD患者中评价了疗效和安全性。去年3月，Ascendis公布了TransCon hGH治疗GHD儿童III期heiGHt研究的顶线数据。这是一项随机、开放标签、阳性药物对照研究，将每周一次TransCon hGH与每日一次hGH（Genotropin）进行了对比。
结果显示，研究达到了主要终点：在第52周，TransCon hGH在年化身高速率（AHV，单位:厘米/年）方面并不劣于每日hGH并且还优于每日hGH。具体数据为，采用协方差分析（ANCOVA）意向性治疗群体，TransCon hGH治疗组AHV为11.2厘米/年，每日hGH为10.3厘米/年（两组差值：0.86厘米/年，95%CI:0.22-1.50，p=0.0088）。
值得一提的是，在每次随访时，TransCon hGH治疗组AHV均高于每日hGH治疗组，治疗差异从第26周（包括第26周）开始得到统计学意义。TransCon hGH治疗组和每日hGH治疗组应答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分别为4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要结果，表明这些结果的稳健性。
TransCon意指“瞬时连接（Transient Conjugation）”。Ascendis公司专有的TransCon平台是一项创新技术，旨在创造优化治疗效果的新疗法，包括疗效、安全性和给药频率。TransCon分子有3种成分：一种未经修饰的母体药物，一种保护它的惰性载体，以及一种暂时连接2者的链接子。当连接时，载体失活并保护母体药物不被清除。当注射到体内时，生理酸碱度和温度条件会以可预测的释放方式开始释放未经修饰的活性母体药物。因为母体药物是未经修改的，所以它的原始作用模式应该保持不变。TransCon技术可广泛应用于蛋白质、肽或小分子的多个治疗领域，并可系统性或局部使用。
目前，Ascendis公司正在利用TransCon技术建立一个领先的、完全集成化的罕见病公司。该公司利用TransCon技术与临床上已验证的母体药物创造新的疗法，这些疗法具有同类最佳（best-in-class）的疗效、安全性和/或便利性。除了儿童GHD之外，该公司也正在III期临床开发TransCon hGH治疗成人GHD。此外，该公司还有2个罕见内分泌学资产处于II期临床：（1）TransCon PTH是一种长效甲状旁腺激素（PTH）前药（prodrug），用于治疗甲状旁腺功能减退症；（2）TransCon CNP是一种长效C型利钠肽前体药物，用于治疗软骨发育不全及其他FGFR相关的骨骼疾病。
2018年，Ascendis与维梧资本（Vivo Captital）合资，建立维昇药业，聚焦大中华区，致力于将Ascendis旗下的内分泌罕见病治疗方案在大中华区进行开发及推广，覆盖中国大陆、香港、澳门和台湾等地区。
2019年10月，TransCon hGH的III期临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，在中国开展治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的III期临床研究。TransCon hGH将成为中国首个未经修饰的长效人生长激素，每周一次使用，可持续释放与每日一次制剂同样的人生长激素。
