当下囊性纤维化的治疗市场很不景气，这一点从美国生物技术公司Savara的一项关于停止在研药物molgradex的开发决定中可以看出。

上周，Savara宣布，决定停止试验性药物molgradex用于治疗囊性纤维化（CF）患者非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染的一项研究（ENCORE）。

ENCORE是一项为期48周的开放标签、非对照2a期探索性临床研究。Savara指出，终止ENCORE的决定基于一些混杂因素，包括COVID-19对患者的招募、受试者继续参与研究的不利影响，以及在ENCORE试验期间批准上市的新型三药组合CFTR调节剂带来冲击。虽然该三药组合调节剂没有明确品牌，但可以猜测出这里指的是Vertex的Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor），美国FDAy批准其用于12岁及以上CF患者，这些患者的CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节器）基因中至少有一个F508del突变。该调节剂目前已成为多数CF患者的首选治疗方案。这些因素影响了该研究分析molgradex对NTM痰培养转阴性的疗效。同时该公司强调，中止这项研究的决定并不是基于安全考虑。

ENCORE研究的招募于3月底终止，共有30名患者中有14名患者入选。在14例患者中，有9例使用了三联CFTR调节剂；8名患者在研究期间开始使用，1名患者从基线开始使用。所有患者在痰液培养转化前的研究中都已经开始使用三联CFTR调节剂。根据截至2020年9月的初步数据，在12名进展至少超过20周的患者中，5名使用三联CFTR调节剂的患者实现了痰培养转化，定义为至少三个连续的痰样本没有NTM生长。由于研究提前中止，并非所有患者都已完成计划的48周治疗期。但目前在没有使用三联CFTR调节剂的molgradex治疗组患者中，没有观察到痰培养转化。

两年前，Savara设计并启动了这项试验，以测试其关键候选药物molgradex是否能减少成年CF患者的肺部感染。当时，Vertex只有3种CF药物，仅覆盖了部分患者，而且这些药物并不总是非常有效。但在2019年，该公司推出了高价的三联疗法Trikafta，这是三种针对CFTR缺陷蛋白的药物组合，使得约90%的患者都能获得显著的益处，转变了CF的治疗现状。显然，Savara错过了好的市场时机，很不走运。

CF是一种罕见、进行性、危及生命的疾病，其结果是在肺部、消化道和身体其他部位形成厚粘液，导致严重的呼吸和消化问题以及其他并发症，如感染和糖尿病。NTM肺部感染是一个相当大的治疗挑战，因为这种细菌具有独特的能力，可以逃避肺泡巨噬细胞（一种负责杀死肺部细菌的免疫细胞）的正常杀伤机制。NTM感染通常是慢性的，需要长期服用多种抗生素，尽管有积极的治疗方案，但治疗失败率很高，感染复发很常见。在美国，NTM估计影响大约50000-80000人，最常见的类型包括鸟分枝杆菌复合体（MAC）和脓肿分枝杆菌。Molgradex是一种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的研究性吸入制剂，针对CF患者NTM肺部感染、非CF患者NTM感染以及自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）的治疗进行临床评估。

现在，Savara将把molgradex的开发完全集中在其主要适应症aPAP上，该适应症已经处于3期临床阶段并获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，但2019年的一项试验该药物错过了主要终点和多个次要终点。看起来，Savara未来的路并不太顺利，molgradex究竟能否获批还将拭目以待。