灵北（Lundbeck）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理偏头痛药物Vyepti（eptinezumab）的营销授权申请（MAA）。该申请寻求批准Vyepti用于有资格接受预防性疗法的偏头痛患者。

Vyepti是灵北产品组合中最新的战略品牌。作为一种与降钙素基因相关肽（CGRP）结合的人源化单克隆抗体，Vyepti可以阻止CGRP与其受体结合，从而预防偏头痛发作。Vyepti是第一款通过静脉注射（IV）给予的偏头痛预防性抗体药物，它可以提供一些好处，如药物在血液中立即达到治疗水平，并在输注当天就发挥疗效。Vyepti每3个月（12周）给药一次、每次静脉输注30分钟，该药可为偏头痛患者提供预防性治疗，每年仅需治疗4次。

Vyepti的疗效和安全性在2项III期临床试验PROMISE 1（NCT02559895）和PROMISE 2（NCT02974153）中得到了证实。这2项试验分别评估了Vyepti预防性治疗发作性偏头痛（n=888）和慢性偏头痛（n=1072）的疗效和安全性。结果显示，2项研究均达到了主要终点（每月平均偏头痛天数[MMD]显著减少）和全部关键次要终点。与安慰剂相比，2种剂量（100mg、300mg）Vyepti在静脉输注后的第一天就显示出治疗益处，并且在前7天的大部分时间里，经历一次偏头痛发作的患者比例低于安慰剂组。Vyepti的安全性在2076例接受过至少一剂Vyepti治疗的偏头痛患者中进行了评估。在预防性治疗偏头痛的临床试验中，Vyepti治疗的最常见不良反应（发生率≥2%，且至少比安慰剂高出2%）包括鼻咽炎超敏敏反应。在PROMISE-1和PROMISE-2试验中，接受Vyepti治疗的患者中，有1.9%的患者因不良反应而停止治疗。

EMA受理Vyepti MAA标志EMA人用医药产品委员会（CHMP）已开始对这款新疗法进行正式审查。Vyepti于2020年2月22日获得美国FDA批准，用于成人偏头痛的预防性治疗，并于4月在美国市场推出。在2020年期间，灵北在多个国家提交了Vyepti的营销授权申请，包括加拿大、澳大利亚、瑞士、阿拉伯联合酋长国、科威特、菲律宾、新加坡、印度尼西亚和巴西。包括中国和日本在内的世界其他地区和国家的开发活动正在规划之中。

灵北研发执行副总裁Johan Luthman博士表示：“灵北很高兴EMA受理Vyepti进行监管审查，该药将解决对起效早、疗效强劲偏头痛预防性药物的需求。许多患者受到偏头痛的影响，他们应该得到创新的、更好的治疗方案，包括有效、快速、持久的偏头痛预防作用。因此，我们期待与欧洲监管当局密切合作，尽快为欧洲的偏头痛患者提供Vyepti。”

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛列为10大最致残疾病之一。

Vyepti由Alder BioPharmaceuticals开发，灵北于2019年9月以19.5亿美元将Alder收购。在美国，Vyepti于今年2月获得批准，用于预防性治疗成人偏头痛。Vyepti通过静脉输注给药，推荐剂量为每季度（3个月）一次100mg，部分患者可能受益于300mg剂量。值得一提的是，Vyepti是第一个也是唯一一个用于预防偏头痛的静脉（IV）疗法，将为患者提供一种有效且普遍耐受的治疗方法，每年仅需静脉输注4次。

Vyepti的活性药物成分为eptinezumab，这是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合降钙素相关基因肽（CGRP）配体，阻断其对受体的结合作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，可能是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP及其受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前，已有4款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法上市，除了Vyepti之外，另外三款分别为：安进/诺华Aimovig（靶向CGRP受体）、梯瓦Ajovy（靶向CGRP）、礼来Emgality（靶向CGRP）。用药方面，Vyepti每3个月一次静脉输注，Aimovig和Emgality均为每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射。

另有一些药企正在开发口服CGRP受体拮抗剂。目前已上市的有艾尔建的Ubrelvy（ubrogepant）和Biohaven公司的Zydis ODT（rimegepant口腔崩解片），2款药物用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。特别值得一提的是，2019年10月，礼来口服药物Reyvow（lasmiditan）获得美国FDA批准用于成人偏头痛（伴或不伴先兆症状）急性治疗。该药是一种5-HT1F激动剂，是20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。