3月3日，LEXEO Therapeutics宣布，其在研基因疗法LX1001，在治疗APOE4纯合子阿尔茨海默病患者的1/2期临床试验中获得积极数据。LX1001是一种基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，旨在将表达保护性载脂蛋白E2（APOE2）的转基因递送到携带两个APOE4等位基因的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统（CNS），以阻止或减缓疾病进展。

阿尔茨海默病是导致成年后期认知功能下降的主要原因，具有复杂的中枢神经系统病理。载脂蛋白E（APOE）是脑内胆固醇的主要转运蛋白。常见的APOE等位基因包括APOE4、APOE3和APOE2，其中E4等位基因增加发病风险并降低发病年龄，E2等位基因降低发病风险并显著延迟发病年龄。APOE4纯合子患者携带两个E4等位基因拷贝，他们的发病风险最高，发生阿尔茨海默病的可能性大约是普通人群的15倍。

LX1001的设计通过一次性治疗将保护性APOE2基因递送至CNS，用于治疗APOE4相关的阿尔茨海默病。它已经获得美国FDA授予的快速通道资格。

▲LX1001的作用机制（图片来源：LEXEO公司官网）

这项开放标签、剂量范围探索1/2期临床试验，在约15例50岁以上阿尔茨海默病患者中评估LX1001的安全性和耐受性，这些患者均携带两个APOE4等位基因拷贝。在接受低剂量LX1001治疗的队列1患者（n=4）中：

在所有随访时间超过3个月的患者中都观察到脑脊液中的APOE2蛋白表达。

在随访时间超过12个月的两名患者中，脑脊液中的tau蛋白水平和磷酸化tau蛋白水平与基线相比降低。新闻稿指出，tau蛋白水平和磷酸化tau蛋白水平是反映阿尔茨海默病患者大脑关键病理变化的生物标志物。

LX1001的总体耐受性良好，迄今为止未发生严重不良事件。