近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了darolutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）3期试验的总生存期及所有其他次要终点结果。数据显示，接受darolutamide治疗的患者生存率显著提高，死亡风险降低了31%。

截图来源：New England Journal of Medicine

Darolutamide（Nubeqa）是由拜耳（Bayer）和Orion公司共同开发的一种口服雄激素受体拮抗剂（ARi），可抑制雄激素受体功能和前列腺癌细胞的生长。它于2019年7月获得美国FDA的批准上市。目前在中国的上市申请也已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。

在这项名为“ARAMIS”的试验中，1509例男性患者2:1分组，在雄激素剥夺疗法的基础上接受darolutamide（955例）或安慰剂（554例）。

此前公布的试验结果表明，darolutamide组患者的中位无转移生存期为40.4个月，显著高于安慰剂组的18.4个月，达到试验的主要研究终点。

在确认主要终点为阳性后，试验揭盲并允许安慰剂组患者跨组接受darolutamide治疗。揭盲时，所有仍在接受安慰剂治疗的170例患者转为接受darolutamide治疗；在揭盲前就已经停用安慰剂的137例患者至少接受了另一种疗法，最常用的是多西他赛，醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺。

中位随访期为29.0个月。此次最新发表的数据显示，darolutamide组和安慰剂组的3年总生存率分别为83%和77%。Darolutamide组患者死亡风险较安慰剂组显著降低31%。

▲Darolutamide组患者生存期显著更长（图片来源：参考资料[1]）

在其他次要终点上，darolutamide也显示出明显获益，包括首次出现症状性骨骼事件的时间、首次使用细胞毒性化疗的时间。两组的不良事件发生率相似，没有观察到新的安全信号。

研究团队总结指出，即便安慰剂组中超过一半患者（55%）后续接受了darolutamide或其他治疗，也能观察到darolutamide组患者的总体生存益处。